Rakovina pankreasu patrí k nádorovým ochoreniam, pri ktorých zostávajú možnosti liečby najmä v pokročilých štádiách veľmi obmedzené. O to väčšiu pozornosť púta liek daraxonrasib, ktorý v rozsiahlej klinickej štúdii výrazne predĺžil prežívanie pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu v porovnaní so štandardnou chemoterapiou.
V Spojených štátoch už nejde o experimentálnu liečbu. Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv FDA schválil daraxonrasib pod obchodným názvom Rasonque 26. augusta 2026. Európska lieková agentúra EMA zatiaľ liek neschválila, začala však jeho zrýchlené postupné hodnotenie. Daraxonrasib je zaujímavý aj mechanizmom svojho účinku. Útočí na skupinu proteínov RAS, ktoré sú jedným z hlavných motorov rastu rakoviny pankreasu a ktoré vedci celé desaťročia považovali za mimoriadne ťažko zasiahnuteľný cieľ. Konzumenti dezinformácií môžu reagovať podráždene na slovné spojenie „americkí vedci“, hoci práve v USA sa odohrávajú rozsiahle výskumy a hľadania liečiv. Aj z minulosti máme práve od nich moderné lekárske postupy, účinné liečivá a nástroje záchrany, ktoré využívajú aj tí, ktorí afektovane reagujú na toto spojenie. Ak bude tento článok na takýchto ľudí pôsobiť provokačne, neospravedlňujeme sa.
Prežívanie pacienta sa výrazne predĺžilo
Rozhodujúce výsledky priniesla medzinárodná štúdia tretej fázy RASolute 302. Zapojilo sa do nej 500 dospelých pacientov s metastatickým adenokarcinómom pankreasu, ktorých ochorenie už bolo predtým liečené. 248 pacientov dostávalo daraxonrasib a 252 štandardnú chemoterapiu vybranú lekárom.
Medián celkového prežívania dosiahol pri daraxonrasibe 13,2 mesiaca, pri chemoterapii 6,7 mesiaca. Neznamená to, že liek každému pacientovi pridá presne šesť či sedem mesiacov života. Medián označuje bod, v ktorom polovica sledovaných pacientov žila dlhšie a polovica kratšie. Pri priebežnom porovnaní oboch skupín však daraxonrasib znížil riziko úmrtia o približne 60 percent. Výrazný rozdiel sa objavil aj v čase bez zhoršovania ochorenia. Jeho medián bol 7,2 mesiaca pri daraxonrasibe a 3,6 mesiaca pri chemoterapii.
Nádor sa podľa objektívnych kritérií zmenšil približne u 30 percent pacientov liečených daraxonrasibom, zatiaľ čo v skupine s chemoterapiou to bolo približne 11 percent. Dôležitým výsledkom nebolo iba samotné prežívanie. Pacienti užívajúci nový liek hlásili neskoršie zhoršenie bolesti a dlhšie zachovanie celkového zdravotného stavu a kvality života. Takéto testovanie na ľuďoch sa môže laikovi zdať neetické, ak iní nemali rovnakú šancu na život. Je však vhodné si uvedomiť, že vďaka klinickým štúdiám v prípade zlyhávania a väčšieho poškodenia zdravia je možné takýto efekt odhaliť a súbežne prebiehajú stovky testov, z ktorých len istá časť môže mať požadované účinky.
Cieľ, ktorý bol dlho takmer nedosiahnuteľný
Za účinkom daraxonrasibu stojí príbeh výskumu, ktorý sa začal dávno pred vznikom samotného lieku. Proteíny rodiny RAS fungujú v bunkách ako súčasť systému riadiaceho rast a delenie. Dokážu prepínať medzi aktívnym a neaktívnym stavom. Pri určitých mutáciách však môže tento regulačný systém zostať prakticky neustále zapnutý a bunka dostáva signály podporujúce ďalší rast. Práve mutácie génu KRAS sa nachádzajú vo viac ako 90 percentách pankreatických duktálnych adenokarcinómov. Nádory tak nezastaviteľne rastú a nereagujú na žiaden „vypínač“.
RAS bol pritom desaťročia označovaný za prakticky „neliečiteľný“ cieľ pre malé molekuly. Jeho povrch neposkytoval také jednoduché miesto na naviazanie lieku, aké sa podarilo využiť pri niektorých iných nádorových proteínoch. Situácia sa začala meniť až v posledných rokoch. V roku 2021 bol v USA schválený prvý liek priamo zacielený na konkrétnu mutáciu KRAS G12C. Táto mutácia však predstavuje iba jednu z množstva podôb zmeneného RAS. Daraxonrasib ide inou cestou.
Ako daraxonrasib funguje
Látka bola počas vývoja známa ako RMC-6236. Patrí medzi takzvané RAS(ON) multiselektívne inhibítory, ktoré zasahujú aktívnu formu proteínov RAS. Mechanizmus účinku je nezvyčajný. Daraxonrasib sa najskôr naviaže na bunkový proteín cyklofilín A. Takto vzniknutý komplex sa následne pripojí k aktívnej, na GTP naviazanej forme RAS. Vytvorí sa trojkomplex, ktorý bráni RAS v kontakte s ďalšími proteínmi prenášajúcimi signály podporujúce rast a prežívanie bunky.
Zároveň podporuje premenu RAS z aktívneho stavu viazaného na GTP do neaktívneho stavu viazaného na GDP. Daraxonrasib pritom nie je zameraný iba na jednu konkrétnu mutáciu. Dokáže inhibovať viaceré mutantné aj nemutované varianty proteínov KRAS, NRAS a HRAS, čo je jeden z dôvodov, prečo je tento spôsob liečby taký zaujímavý.
Nie je to liečba bez rizík
Dobré výsledky neznamenajú, že daraxonrasib nemá nežiaduce účinky. V štúdii RASolute 302 sa závažnejšie nežiaduce udalosti tretieho alebo vyššieho stupňa vyskytli u 61,8 percenta pacientov užívajúcich daraxonrasib a u 69,6 percenta pacientov liečených chemoterapiou. Medzi najčastejšie problémy pri daraxonrasibe patria kožné vyrážky, hnačka, zápaly a vredy v ústach, nevoľnosť, únava, vracanie, bolesti brucha, opuchy a znížená chuť do jedla. FDA upozorňuje aj na menej časté, ale závažné komplikácie vrátane poškodenia pľúc či perforácie tráviaceho traktu.
Pozoruhodný bol rozdiel v ukončení liečby pre nežiaduce účinky. Nežiaduce účinky hodnotené ako súvisiace s liečbou viedli k vysadeniu daraxonrasibu u 1,2 percenta pacientov, zatiaľ čo pri chemoterapii u 11,2 percenta.
Výsledky zároveň nemožno preniesť na každého človeka s rakovinou pankreasu. Rozhodujúca štúdia sledovala pacientov s metastatickým ochorením, ktorí už predtým absolvovali systémovú liečbu, a prevažne išlo o ľudí v dostatočne dobrom celkovom stave na ďalšiu onkologickú terapiu.
Európa začala zrýchlené hodnotenie
Európska lieková agentúra zaradila daraxonrasib medzi lieky s vysokou prioritou v rámci programu Cancer Medicines Pathfinder. Už 20. apríla 2026 získala látka v Európskej únii štatút lieku na zriedkavé ochorenie a následne EMA začala postupné hodnotenie dokumentácie.
Pri tomto postupe agentúra nemusí čakať na kompletný balík údajov. Kvalitu lieku, predklinické výsledky a klinické údaje môže posudzovať postupne počas ich predkladania. EMA však zdôrazňuje, že zrýchlený proces neznamená zníženie požiadaviek na bezpečnosť, účinnosť ani kvalitu.
Nie je zatiaľ známe, kedy bude hodnotenie dokončené. Daraxonrasib preto v septembri 2026 ešte nemožno považovať za schválený liek v Európskej únii. Ani prípadné európske povolenie automaticky neznamená okamžitú dostupnosť pre slovenských pacientov, pretože následne vstupujú do hry otázky uvedenia lieku na trh, ceny a úhrady zdravotnými poisťovňami. Kľúčové je, ako sa k tomu postavia aj priamo lokálne, teda slovenské úrady, ktorým žiaľ mnohé inovácie v liečbe rakoviny a ich potreba medzi pacientami neraz nič nehovorí. žiaľ, takéto správy tiež nie sú nádejou pre pacientov s ochorením, pretože nová liečba je pre slovenských pacientov zväčša dlhší čas nedostupná. Pri ochoreniach, ktoré trvajú niekoľko mesiacov nieje možné očakávať náhle vysoké nasadenie nových tímov, odborníkov a lekárov, ktorí sa pustia do bádania v nepreskúmaných vodách.
Význam súčasných výsledkov je napriek tomu veľký
Pri nádore, pri ktorom sa mutácie RAS vyskytujú u drvivej väčšiny pacientov a ktorý dlhodobo odolával mnohým pokusom o cielenú liečbu, sa podarilo v randomizovanej štúdii tretej fázy dosiahnuť podstatné predĺženie prežívania. Daraxonrasib nie je vyliečením rakoviny pankreasu, predstavuje však nový spôsob, ako zasiahnuť jeden z jej najdôležitejších biologických mechanizmov. je pritom možné, že vývoj tohto lieku ovplyvní aj ďalšie smerovanie výskumov a ďalších zbraní proti tomuto druhu rakoviny.
Ďalšie zdroje:
- Oficiálna dokumentácia lieku zostavená v auguste 2026: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/220910Orig1s000lbl.pdf
- Jedna zo starších štúdií lieku a účinkov: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2505783
- Informácie o zrýchlenom schvaľovaní lieku v Európe, z júla 2026: https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-fast-tracks-review-medicine-metastatic-pancreatic-cancer
- Schválenie lieku americkou FDA (Food and Drugs Administration): https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-class-targeted-therapy-metastatic-pancreatic-cancer
